Руфус вырос в семье богатых лондонских евреев, он был племянником сэра Генри Эрона Айзекса (1830 - 1909), лорда-мэра Лондона (с 1889 г.). В 1887 г., после окончания Лондонского университета, Руфус был зачислен в коллегию адвокатов и вскоре стал крупнейшим специалистом в области финансового права. Тогда же он вступил в Либеральную партию и быстро выдвинулся в число её активных деятелей. В 1904 г. от этой партии он был избран в Парламент, членом которого оставался до 1913 г.

 С 1910 г. Айзекс занимал высшие должности в судебной системе Великобритании - генерального солиситора (заместитель министра юстиции, представляющий интересы государства в судах), генерального атторни (главный юрисконсульт кабинета министров и член кабинета), в 1913-21 гг. стал лордом - главным судьёй. В 1910 г. Айзекс был награждён рыцарским титулом, в 1911-м стал командором Королевского Викторианского ордена.

В годы Первой мировой войны Айзекс служил в дипломатическом ведомстве и трижды посетил США с ответственными поручениями правительства: в 1915 г. - как глава англо-французской миссии на переговорах о предоставлении странам Антанты военного займа в 500 млн. долларов; в 1917 г. - как британский посол с заданием ускорить вступление США в войну на стороне Антанты; в 1918 г. - в качестве верховного британского резидента в США и посла с чрезвычайными полномочиями. Ему удалось добиться отправки на французский театр военных действий полумиллионной американской армии.
    В 1914 г. Айзекс получил первый пэрский титул - барон Рединг, затем - виконт Рединг в 1916-м, граф Рединг - в 1917-м. В 1915 г. он стал рыцарем большого креста Ордена Бани, в 1921 году, при назначении на должность вице-короля Индии, стал  великим командором Ордена Звезды Индии и Ордена Индийской Империи.

    В 1921-26 гг. Айзекс занимал один из главных постов Британской империи - вице-короля Индии. Ему удалось создать в большинстве провинций этой страны органы местного самоуправления и добиться улучшений в сельском хозяйстве и жилищном строительстве. Однако он не смог остановить рост антибританских настроений, ослабить напряжённость в отношениях между индуистской и мусульманской частями населения и привлечь их к сотрудничеству с британской администрацией. В 1921 г. Айзекс приказал арестовать двух мусульманских лидеров, в 1922 г. - Махатму Ганди. Он также использовал войска для подавления восстания исламистов в Мадрасе и вооружённого выступления сикхов в Пенджабе.
    По возвращении в Англию в 1926 г. Айзекс получил титул маркиза Рединга и стал единственным евреем, удостоенным такого высокого титула в пэрстве. Его титул унаследовал сын, Джералд Айзекс (1889-1960), 2-й маркиз Рединг, юрист и политик. В дальнейшем Руфус Айзекс возглавлял крупные коммерческие компании и оставался одним из ведущих деятелей Либеральной партии. В 1931 г. он в течение нескольких месяцев был министром иностранных дел в коалиционном правительстве Дж. Макдональда.
   Рединг деятельно участвовал в жизни еврейской общины Британии, был членом правления многих благотворительных и просветительских учреждений лондонских евреев. В 1933 г. он отреагировал на приход нацистов к власти в Германии демонстративной отставкой с поста президента Англо-Германской ассоциации, а позднее в речи в Палате лордов привлёк внимание британской общественности к преследованиям евреев нацистами. С 1923 г. и до конца жизни Рединг был председателем правления Палестинской электрической компании. В 1932 г. он посетил Палестину и выразил восхищение развитием ишува.

Имя Руфус - от латинского rufus - "рыжий". Имя Дэниэл - английская форма библейского имени Данийель, что значит "Бог мой судья". Фамилия Айзекс - английский патроним от библейского имени Исаак.

Вне Лондона

- Памятник лорду Редингу установлен перед зданием индийского парламента в столице страны Дели.

- Его имя носит Электростанция Рединга в Тель-Авиве, Израиль.

- Больница Леди Рединг в Пешаваре (Пакистан) названа в честь Элис Эдит Айзекс (урожд. Коэн), маркизы Рединг (1866-1930), первой жены Руфуса Айзекса.