Отец Гэбриэла был влиятельным адвокатом и убеждённым сионистом. В середине 1930-х Эпштейнам пришлось бежать из нацистской Германии. После краткого пребывания в Брюсселе Гэбриэл уехал в Палестину, где был учеником Эриха Мендельсона (1887-1953). В 1938 г. Эпстайн приехал в Лондон, чтобы учиться в Школе Архитектурной Ассоциации. Начало Второй мировой войны застало его в Иерусалиме, и в течение нескольких месяцев он работал с Генрихом Рау (1896-1965).

В 1942-м Эпстайн вступил в Палестинский полк Британской армии. Позже он был переведен в Королевский инженерный корпус, служил в Северной Африке. Демобилизовавшись в 1946 г., он возвратился в Соединённое Королевство и в 1949-м окончил с отличием Школу Архитектурной Ассоциации. В начале 1950-х он получил британское подданство.

Получив диплом, Эпстайн начал работать в архитектурной фирме, которая после ряда преобразований получила название "Шеферд Эпстайн и Хантер" (SEH). Фирма проектировала социальное жильё в Лондоне, здания школ, колледжей и др. Эпстайн наиболее известен как автор генерального плана Ланкастерского университета (1963). По этому плану кампус состоял из зданий скромного масштаба, которые были расположены вокруг центрального прохода - "позвоночника".

За этим проектом последовали планы модернизации Уорикского университета, Открытого университета в Милтон-Кинсе и десятки других. За пределами Англии Эпстайн создал, среди прочего, генеральный план для Университета Ганы и несколько зданий в Католическом университете Левена (Бельгия). Начиная с 1979 г. он делил своё время между работой в Лондоне и его преподаванием в университете Штутгарта, Германия. В 1986 г. он покинул фирму, в которой проработал 37 лет, с 1990-х жил с семьёй в Париже.

Гэбриэл Эпстайн был членом Совета Архитектурной Ассоциации в 1956-65 гг. и её президентом в 1963-64 гг. В 1970-м он получил почётную докторскую степень Ланкастерского университета и стал пожизненным членом Академии искусств Берлина. В 1976-м он был избран президентом Франко-Британского Союза Архитекторов. Получил ряд профессиональных наград.
 

Имя Гэбриэл - библейское, значение - "мощь Бога". Фамилия Эпштейн произошла от названия немецкого города Eppstein (Гессен), в котором в 14-м веке было разрешено жить десяти евреям.