Отец Айзека иммигрировал в Англию из итальянского городка Сенто в 1748 г. Образование Айзек получил в Нидерландах, в Лейденском университете. В возрасте 16 лет он начал свою литературную карьеру, опубликовав несколько стихотворений под псевдонимом "Сэмюэл Джонсон".

В 1802 г. Айзек женился на Мириам Басеви, дочери итальянского сефарда, у них родилось пятеро детей. Их старший сын Бенджамин стал впоследствии премьер-министром Великобритании. Все дети получили имена в соответствии с еврейскими обычаями, мальчики были обрезаны. Но в 1817 г. Айзек, из-за ссоры с руководством синагоги на Бевис Маркс, формально покинул еврейскую общину и крестил своих детей. Сам он, однако, не принял крещение и продолжал поддерживать связи с лондонской сефардской общиной.

Айзек Д'Израэли написал ряд исторических биографий и стихотворений, издал несколько английских адаптаций традиционных сказок стран Ближнего Востока. Наиболее популярной работой Д'Израэли стал пятитомный сборник эссе под названием "Литературные курьёзы" (1791; позже многократно переиздавался в трёх томах). Книга содержит множество анекдотов об исторических личностях, необычных книгах и книжных коллекционерах (сам он был одним из самых известных библиофилов своего времени).

Ещё один известный труд Д'Израэли, "Жизнь и царствование Карла I" (1828), принёс автору почётную докторскую степень Оксфордского университета. Свою последнюю книгу "Красоты литературы" (1841) уже ослепший писатель подготовил к изданию с помощью дочери, выполнявшей функции его личного секретаря.
 

Имя Айзек - английская форма библейского имени Исаак. Фамилия Д'Израэли, скорее всего, была придумана отцом Айзека.